TEJIDO CONJUNTIVO III

V. TEJIDO CONJUNTIVO II

A. GENERALIDADES

1.1.       MATRIZ EXTRACELULAR ( MEC )

La matriz extracelular (MEC) se define como una red tridimensional que engloba las células. La matriz extracelular constituye un conjunto de macromoléculas, localizadas por fuera de las células, que en conjunto forman el ecosistema donde la célula realiza sus funciones vitales: multiplicación, preservación, procesos bioquímicos y fisiopatológicos indispensables para la supervivencia de los tejidos vitales de los organismos vivos de las diferentes especies. . Y representa el medio de transmisión de fuerzas mecánicas a la membrana basal.

1.2.       SUSTANCIA FUNDAMENTAL FORME O FIBRILAR

Ø  FIBRAS DE COLAGENO

-          Fibras más abundantes del tejido conjuntivo.

-          Son flexibles y tienen resistencia tensora notable.

-          Estructuras onduladas de espesor variable y longitud indeterminada (en microscopio óptico).

-          Tienen la forma de haces de subunidades filamentosas finas en el MET.

-          Se tiñen con colorantes ácidos.

-          Sus subunidades son las fibrillas de colágeno.

-          Sus fibrillas tienen un diámetro uniforme.

Ø  FIBRAS RETICULARES

-          Proveen armazón de sostén para los componentes celulares de los tejidos y órganos.

-          Están conformadas por colágeno tipo III.

-          Sus fibrillas tienen un diámetro reducido (20 um).

-          Tienen aspecto filiforme.

-          Se distinguen en la reacción del ácido peryodico de schiff, impregnación argentica, etc,

-          Son argirofilas.

-          Se organizan en redes o mayas.

-          Están en unión con el tejido epitelial y alrededor de adipocitos, vasos sanguíneos de pequeño calibre, nervios, etc.

-          Es indicador de madures de tejido.

Ø  FIBRAS ELÁSTICAS

-          Son más delgadas que las fibras de colágeno.

-          Es una proteína abundante en muchas matrices extracelulares.

-          Forman una red tridimensional.

-          Están entrelazadas con las fibras de colágeno

-          Impiden desgarros

-          No se tiñen del todo bien con eosina.

-          Se colorean con colorantes como: la orceina o resorcina fucsina

-          Formadas por: un núcleo central de elastina y una red circundante de miofibrillas de fibrillina.

-          Se encuentran sobre todo en la dermis, en las paredes de las arterias, en el cartílago elástico y en el tejido conectivo de los pulmones.

1.3.       SUSTANCIA FUNDAMENTAL AMORFA

Es una sustancia viscosa y transparente, resbalosa al tacto y con un alto contenido de agua. Está compuesta principalmente por tres grupos de moléculas: Proteoglucanos,   moléculas de glucosaminoglicanos (GAG) y las glucoproteínas multihadesivas.

Ø  GLUCOSAMINOGLICANOS

-          Son los heteropolisacaridos más abundantes de la sustancia fundamental.

-          Son polímeros no ramificados de azucares.

-          pueden formar cadenas muy largas.

-          Están formados por repeticiones de parejas de monosacáridos.

-          Estos azucares poseen grupos carboxilo (COO-) y grupos sulfatos (SO3-)

-          Tienen carga altamente negativa.

-          Son moléculas poco flexibles.

-          Ocupan un gran volumen.

-          Gracias a su fuerte hidratación hacen que la matriz extracelular se comporte como un gel.

-          Los tipos más comunes de glulcosaminoglucanos son el ácido hialurónico y los glucosaminoglucanos sulfatados: condroitın sulfato, dermatan sulfato, queratan sulfato y heparan sulfato

-          Son sintetizados por células del tejido conjuntivo excepto el hialuronano.

-          Provee un armazón estructural para las células.

-          El hialuronano es un caso especial debido que no forma enlaces covalentes con otras moléculas de la matriz extracelular

-          El hialuronano se sintetiza extracelularmente por enzimas localizados en la superficie celular.

-          El hialuronano no posee grupos sulfatos.

Ø  PROTEOGLICANOS

-          Formados por GAG unidos a proteínas centrales.

-          Son sintetizados en el interior celular.

-          Se extienden en sentido perpendicular desde el eje central, en una estructura como cuerdas de un cepillo.

-          Se hallan en la sustancia fundamental de todos los tejidos conjuntivos

-          Se hallan como moléculas unidas a membrana en la superficie de muchas células.

-          Su parte proteica se sintetiza en el retículo endoplasmático.

-          Su parte proteica contiene secuencias de aminoácidos hidrófobos.

-          La mayoría de los proteoglucanos son exocitados al espacio intercelular.

-          Algunos forman parte de la membrana plasmática.

-          Los proteoglucanos se diferencian sobre todo en la secuencia y en la longitud de la cadena de aminoácidos (desde 100 a 4000 aminoácidos).

B.SUSTANCIA FIBRILAR I

B.1. Describa las etapas en la formación de las fibras colágenas y los factores que influyen en dicho proceso.

La síntesis del colágeno aumenta gracias a varios factores de crecimiento (PDGF, FGF, TGF-α) y a las citocinas (IL-1,IL-4), que son secretadas por los leucocitos y los fibroblastos durante la curación de las heridas

B.2. Describa los tipos de colágeno que hay en nuestro organismo y su localización.

TIPOS DE COLAGENO	LOCALIZACION
Colágeno tipo I	Dermis, el hueso, el tendón, la dentina y la córnea
Colágeno tipo II	Cartílago(elástico y hialino),notocordio y discos intervertebrales
Colágeno tipo III	Abunda en el tejido conjuntivo laxo, en las paredes de los vasos sanguíneos, la dermis de la piel y el estroma de varias glándulas
Colágeno tipo IV	Laminas basales de los epitelios, glomérulos renales y capsula del cristalino
Colágeno tipo V	Presente en la mayoría del tejido intersticial. Se asocia con el tipo I.
Colágeno tipo VI	Forma parte de la matriz cartilaginosa que rodea inmediatamente los condrocitos
Colágeno tipo VII	Se encuentra en la lámina basal
Colágeno tipo VIII	Presente en algunas células endoteliales
Colágeno tipo IX	Se encuentra en el cartílago articular maduro. Interactúa con el tipo II.
Colágeno tipo X	Presente en cartílago hipertrófico y mineralizado
Colágeno tipo XI	Se encuentra en el cartílago. Interactúa con los tipos II y IX.
Colágeno tipo XII	Presente en tejidos sometidos a altas tensiones, como los tendones y ligamentos. Interactúa con los tipos I y III
Colágeno tipo XIII	Colágeno transmembrana no habitual detectado en el hueso,intestino,piel,placenta y musculo estriado
Colágeno tipo XIV	Aislado de placenta; también detectado en la médula ósea.
Colágeno tipo XV	Presente en tejidos derivados del mesenquíma
Colágeno tipo XVI	Intima asociación con fibroblastos y células musculares lisas arteriales; no se asocia fibrillas colágenas tipo I
Colágeno tipo XVII	Colágeno de Transmembrana no se halla habitualmente en la membrana plasmática de las células epiteliales
Colágeno tipo XVIII	Presentes en las membranas basales, epiteliales y vasculares.
Colágeno tipo XIX	Se localiza en fibroblastos y en el hígado.
Colágeno tipo XX	Presente en la córnea, en el cartílago esternal y en los tendones
Colágeno tipo XXI	Hallado en encías, músculo cardíaco y esquelético y otros tejidos humanos con fibrillas de colágeno tipo I.

B.3. Describa la estructura y función de las fibras colágenas.

hidroxiprolina

Formada

Fibras colágenas

Subunidades filamentosas(FIBRILLAS COLAGENAS)

Formada

MOLECULAS DE COLAGENO

Hélice triple

3 cadenas polipeptidicas enlazadas o cadenas-α

Su Resistencia

Consecuencia

Enlaces covalentes entre moléculas de colágeno

Presenta

Glicina

prolina

 

Ø  Función de las fibras colágenas:

-          Su principal función es dar resistencia a todos los tejidos y órganos

-          Juega un papel fundamental en el mantenimiento de la tersura de la piel

-          Contribuye al mantenimiento de la movilidad de las articulaciones

-          Da fuerza y flexibilidad en tendones y ligamentos

C.SUSTANCIA FIBRILAR II

C.1.  Describa las etapas en la formación de las fibras elásticas. Síntesis de las fibras elásticas:

Las fibras elásticas son producidas en especial por los fibroblastos y las células musculares lisas.

Esquema de la síntesis de las fibras colágenas

3.2. Describa la estructura y función de las fibras elásticas.

Masa amorfa central de elastina rodeada por la glucoproteina fibrilar fibrillina.
Elastina está compuesta por aminoácidos no polares, contiene muy poca hidroxiprolina y nada de hidroxilisina.
Contenido en alanina superior al de cualquier otra proteína conocida
Dos aminoácidos exclusivos	La desmosina
	La isodesmosina

 Estructura:

Función:

Las fibras elásticas permiten que los tejidos respondan al estiramiento y a la distensión, permiten a ciertos órganos soportar la aplicación de fuerzas internas o externas para retomar más tarde a su forma original. Por ejemplo:

      Los  pulmones: se expanden en cada inspiración y deben poseer suficiente elasticidad para volver a adoptar su volumen original durante la espiración. El tejido conjuntivo de los tabiques alveolares del pulmón presenta grandes cantidades de fibras elásticas

      La aorta es el gran vaso sanguíneo que conduce la sangre desde el corazón a los tejidos y se distiende por el flujo de sangre cada vez que se contraen los ventrículos. La recuperación elástica de su pared es esencial para que se mantenga un flujo continuo a pesar de las contracciones intermitentes del corazón. Esta expansión y recuperación de la pared aortica en cada latido cardiaco es posible gracias a la presencia de múltiples láminas elásticas en su interior.

Fig. Tejido fibroso de la zona anterior del disco articular DA). Presenta abundante cantidad de fibras elásticas (flechas). Tinción Orceína 10X

Fig. muestra la distribución de las fibras elasticas en el tejido retrodiscal del disco articular. Se observan manojos elásticos fibrilares café oscuro en el tejido y algunas fibras elásticas en la pared de los vasos sanguíneos. Tinción Orceína. 40X

3.3. Describa la estructura y función de otras proteínas de la matriz extracelular.

·         Las glucoproteinas multiadhesivas son un grupo pequeño pero importante de proteínas que se hallan en la MEC, estas regulan y modulan las funciones de la MEC relacionadas con el movimiento y migración de células, además de estimular la proliferación y diferenciación celulares.

Tenemos:

Nombre	Peso molecular   (kDa)	Composición molecular	Ubicación	Funciones
Fibronectina	250-280	Molécula dimérica formada por dos péptidos similares unidos por un enlace disulfuro	MEC de muchos tejidos	Adhesión celular y mediación de la migración. Posee sitios de fijación para integrinas, colágeno tipo IV, heparina y fibrina.
Laminina	140-400	Molécula en forma de X formada por tres polipeptidos (una cadena alfa y dos cadenas beta)	Laminas basales de todas las células basales epiteliales y en las láminas externas de las células musculares, de los adipocitos y de las células de Schwann	Fija las superficies celulares a la lámina basal; posee sitios de fijación para colágeno tipo IV, heparan sulfato, heparina, enactina, laminina, receptores de integrina en la superficie celular.
Tecnasina	1680	Proteína gigante formada por seis cadenas conectadas por enlaces disulfuros	Mesénquima embrionario, pericondrio, periostio, uniones musculotendinosas, heridas y tumeres	Modula las adhesiones celulares a la MEC; posee sitios de fijación para fribronectina, heparina, factores de crecimiento similares a EGF, integrinas y CAM
Osteopontina	44	Polipéptico glucosilado monocatenario	Hueso	Se une a los osteoclastos; posee sitios de fijación para calcio, hidroxipatita y receptores de integrina en la membrana del osteoclasto
Entactina/ nidógeno	150	Glucoproteina sulfatada monocatenaria en forma de varilla	Proteína especifica de la lámina basal	Vincula la laminina y el colágeno tipo IV; posee sitios de unión para el perlecano y la fibronectina

3.4. Describa la estructura de la membrana basal: Lámina basal y lámina reticular.

Las membranas basales son proteínas y GAG de la matriz extracelular que se organizan a  modo de capas y que intervienen como una interfase entre las células parenquimatosas y los tejidos de sostén.

Se asocian a las células epiteliales, células musculares y células de Schwan, y también forman una membrana limitante alrededor de sistema nervioso central.

Las membranas basales tienen cinco componentes principales:

·         Colágeno tipo IV

·         Laminina

·         Sulfato de heparano

·         Entactina

·         Fibronectina

Con la excepción de la fibronectina, todas estas sustancias se sintetizan en las células parenquimatosas.

Fig. Membrana basal. La membrana basal se puede demostrar mediante la inmunotinción para las proteínas constituyentes, como la Laminina (a) y el colágeno tipo IV (b)

La estructura general de la membrana basal está muy bien definida. Superpuestas a la membrana basal existen proteínas menores e hidratos de carbono que son específicos de ciertos tejidos. Así por ejemplo la membrana basal renal es diferente a la de la  piel.

La lámina fibroreticular ancla la membrana basal a la matriz extracelular adyacente por tres mecanismos principales, que varían según el lugar y que aparecen ilustrados en este esquema.

D.RELACION AL CASO CLINICO

D.1 Cuadro comparativo de los tipos de fibras presentes en la matriz celular.

COLAGENAS	ELASTICAS	RETICULARES
- Flexibilidad y resistencia tensora	- Limitan la distensibilidad de los tejidos	- Importante primeras etapas curación de heridas y cicatrización
- Se tiñen fácilmente con eosina	- Mejor tinción con orceina	- Se observan con facilidad con la técnica PAS y tinción en plata
- Formado por moléculas de colágeno	- Formado por elastina y fibrilina	- Compuesto por fibrillas de colágeno tipo III
- Síntesis ocurre en dos fases; dentro y fuera del fibroblasto	- Síntesis por fibroblasto y células musculares lisas	- Síntesis por fibroblastos excepto en nervios periféricos, túnica media vasos y muscular sistema digestivo
- Mayoría de los tipos de tejido conectivo, especialmente el hueso, el cartílago, los tendones y los ligamentos.	- Ligamentos amarillos columna vertebral, ligamentos nucales, arterias, cuerdas bucales	- Unidas al tejido epitelial así como alrededor de adipocitos, vasos sanguíneos pequeños, nervios y miocitos
- Abundante prolina glicina, hidroxiprolina e hidroxilisina	- Abundante prolina y glicina, poca hidroxiprolina y no tiene hidroxilisina	- Formado por proteoglicanos
-  Fibras largas y de forma cintada, diámetro que oscila entre 1-12 µm	- cilindros o cintillas aplanadas diámetro de menos de 1 µm hasta 4 µm, en algunos ligamentos hasta 10-12 µm.	- fibras muy finas de diámetro menor que las fibras colágenas

Las fibras principalmente involucradas en el caso clínico son las de colágeno (Ehler-Danlos)

D.2 Defina renovación, reparación y regeneración tisular.     

D.3 ¿En qué otras regiones del cuerpo Ud. Cree que habrá alteraciones en el paciente del caso presentado? Justifique.

Entre las principales estructuras afectadas están la piel, articulaciones, vasos sanguíneos, los órganos internos y huesos debido a que en estas estructuras se hallan cantidades importantes de colágeno principal componente afectado en el paciente del caso clínico el cual tiene el síndrome de Elher-Danlos.

VI. CONCLUSIONES

-          El tejido conectivo es el principal órgano de sostén y relleno estructural del cuerpo humano.

-          Sirve como medio de intercambio: detritus metabólicos, nutrientes, y oxígeno entre la sangre y células del cuerpo.

-          Los subtejidos se diferencian dependiendo de que esté compuesta la matriz extracelular (sustancia que se encuentra entre célula y célula).

-          Las alteraciones del tejido conjutivo forman parte de un grupo de enfermedades muy diversas en las que el cuerpo reacciona contra sí mismo y que a menudo causan dolor en las articulaciones, inflamación, fiebre, erupciones cutáneas y cansancio.

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